Zepatier丙肝治愈新力量亚洲证
Zepatier在欧美人群中的疗效已经得到充分验证，那么，它在亚洲人群中又有怎样的表现呢？
来源丨医学界消化肝病频道
DAA时代的来临，让丙肝治愈越来越容易。默沙东公司的Zepatier于年1月28日以优先审评的方式获FDA批准用于治疗基因1,4型丙肝[1]。最新的亚洲证据进一步证实了Zepatier治疗亚洲丙肝患者的有效性和安全性。
我国丙肝治疗现状：
我国丙肝患者基因型以1b型为主（56.8%），其次为2/3型，未发现4/5型。我国版《丙型肝炎防治指南》中强调在DAA上市前，PR方案（聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林）是我国丙肝患者抗病毒治疗的主要方案。但在各基因型治疗方案中已将DAA联合PR以及全DAA方案列入其中[2]。如今，随着DAA药物在中国陆续上市，治愈率的不断提升，我国丙肝患者多了更多短疗程且方便的治愈选择。
Zepatier将触角伸向亚洲
Zepatier是全球第三款突破性丙肝鸡尾酒疗法。Zepatier由HCVNS5A抑制剂elbasvir（50mg）和HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir（mg）组成，是每日口服一次的固定剂量的全DAA组合片剂。之前在欧洲和美国开展的多项III期临床试验都凸显了Zepatier的高SVR率（治愈率）以及良好的安全性[3-5]。年，Zepatier治疗日本基因1型丙肝患者的II/III期临床试验正式发表[6]，也让以基因1型为主的中国丙肝患者看到了丙肝治愈的新鲜力量。
1纳入患者广泛，贴合中国丙肝患者类型本研究纳入患者均为基因1型，且包含有/无代偿性肝硬化患者。不仅有初治患者、也有干扰素不耐受的以及干扰素治疗后复发、突破和部分/无应答的患者。纳入患者情况广泛，贴合现有我国丙肝患者的多类型。从最后入组的患者来看基因1b型占了97%以上，而我国的主要丙肝患者基因类型也是1b型，两者相吻合，研究结果对于我国丙肝患者的治疗极具参考价值。
2II/III期临床试验设计严谨，方案丰富II期临床试验为随机、多中心、双盲试验。共纳入63例患者，1:1随机分为2组，一组给予EBR50mg+GZR50mg每日一次，12周；一组给予EBR50mg+GRZmg每日一次，12周。两组均随访24周。III期临床试验为随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，其中非肝硬化患者按照3:1分为2组，一组为立即治疗组，给予EBR50mg+GRZmg每日一次，12周；一组为延迟治疗组，先给予安慰剂12周，随访4周后，再给予EBR50mg+GRZmg每日一次，12周。另外肝硬化患者单独为一组，给予EBR50mg+GRZmg每日一次，12周。3组均随访24周。主要疗效指标为SVR12。
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3Zepatier治愈丙肝率直指%与之前Zepatier在欧美进行的临床试验结果一样，Zepatier治疗日本丙肝患者的SVR12直指%，各组均在96%以上。II期临床试验两组SVR12分别为%和96.8%，由于EBR50mg+GZRmg组病毒学应答更早，治疗2周和4周时的病毒学应答率明显高于EBR50mg+GZR50mg组。因此将EBR50mg+GZRmg作为III期临床试验的确定剂量。
III期临床试验结果用更大样本量的人群证实了Zepatier的高效，非肝硬化的立即治疗组SVR12高达96.5%，而肝硬化组的SVR12率更高，达97.1%。
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4“不利因素”动摇不了Zepatier的强效通常我们认为年龄大、病毒量高、IL28B非CC基因型、肝硬化、基线有耐药相关突变体（RAVs）存在等都属于丙肝难治人群。但是不好意思，Zepatier对于丙肝病毒都是“杀无赦”，不管任何干扰因素。试验的亚组分析发现，65岁以上人群的SVR12仍然高达93%，基因1a型的患者SVR12为%，IL28B非CC基因型患者SVR12为96.9%，对于基线有NS3RAVs、NS5ARAVs存在的患者SVR12分别为%何93.1%，其他各种亚组分析的SVR12均在90%以上。因此Zepatier不受这些所谓不利因素的影响，妥妥维持着高效不动摇。
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5安全性良好，患者安心服用DAA药物的不良反应与PR方案相比，那是“小巫见大巫”。不仅患者可以安心服用，医生管理起来更加高效轻松。本研究的II期临床试验中Zepatier最常见的不良反应为头痛，两组分别为12.9%和9.7%，其他药物相关不良反应两组均低于5%，且无一例因药物不良反应而停止治疗。III期临床试验中Zepatier较常见的不良反应为鼻咽炎和ALT/AST水平升高，其中ALT/AST升高基本均为轻度升高（1.1-2.5倍基线水平）。肝硬化治疗组的最常见不良反应仍然是ALT/AST升高（14.3%）、腹泻（8.6%）、便秘（5.7%）和倦怠（5.7%）。无严重不良反应发生，且无一例因为不良反应而早期停药。
II/III期临床研究均证明了Zepatier在治疗日本丙肝患者时的良好的安全性，丙肝患者将可在短时间内安心安全治愈丙肝。
总结
Zepatier在欧美的临床试验获得了高疗效和良好的安全性，年Zepatier的触角伸向亚洲，在治疗日本基因1型的丙肝患者的II期和III期临床试验中，均验证了Zepatier接近%的丙肝治愈率和良好的安全性。
另外，各亚组分析发现病毒载量、耐药相关突变体、肝硬化等因素均不影响Zepatier的高效。这为以基因1b型为主的中国丙肝患者的Zepatier治疗提供了重要的参考价值。这也是Zepaiter加速全球丙肝患者获益脚步的重要循证医学证据。
参考文献：
[1]Zepatier(elbasvirandgrazoprevir)packageinsert.WhitehouseStation:Merck;.
[2]丙型肝炎防治指南（年更新版）.中华肝脏病杂志.,23(12):-.
[3]RockstrohJK,NelsonM,KatlamaC,LalezariJ,MallolasJ,BlochM,etal.Efficacyandsafetyofgrazoprevir(MK-)andelbasvir(MK-)inpatientswithhepatitisCvirusandHIVcoinfection(C-EDGECO-INFECTION):anon-randomised,openlabeltrial.LancetHIV.;2(8):e–27.
[4]RothD,NelsonDR,BruchfeldA,etal.Grazoprevirpluselbasvirintreatment-naiveandtreatment-experiencedpatientswithhepatitisCvirusgenotype1infectionandstage4-5chronickidneydisease(theC-SURFERstudy):a北京中科白癜风医院贵阳白癜风医院
