肝病科普丨壳酶蛋白,诊断肝纤维化和肝硬化
来源：菊梅医生
作者：菊梅医生
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导读
正确评估慢性肝病患者是否存在肝纤维化/肝硬化以及程度如何，对于确定治疗方案、控制疾病进展具有重要意义。目前临床常用的肝纤维化检测方法包括肝穿病理、肝脏弹性检查等，但都还存在某些不足，需要开发对肝纤维化诊断更加精准、特异而又简单易行的新指标、新方法。
1现有肝纤维化诊断方法
现有肝纤维化检查方法有以下几种。
1、肝穿病理：肝活检是评估肝纤维化分期的金标准。但由于操作有创伤性、检测成本高、有并发症风险，其应用受到较大限制，尤其不便于用于疾病的动态监测演变。因此，大多数病人对肝穿的依从性较差，非必须一般不会接受。
2、腹部B超：B超检查着重于肝脏的形态学改变和肝脏肿瘤的检查，对于肝脏纤维化、早期肝硬化不易检出。
3、血清肝纤维化四项：包括III型前胶原、IV型胶原、层粘连蛋白和透明质酸酶，这些值的升高对于活动性肝硬化有一定的诊断价值，但往往不能反映静止性肝硬化的病变程度。
4、瞬时弹性成像：是目前无创肝纤维化检测技术，但准确性受到肝功能、肥胖、脂肪肝等多种因素的影响。
总之，目前肝纤维化检查方法在特异性、精确性方面均有待提高，以更好帮助医生准确评估病情，减少漏诊漏治，让患者得到及时治疗。
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肝纤维化诊断新指标—壳酶蛋白
壳酶蛋白，全名叫血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1)，是机体内一种糖基水解酶，在炎症和组织重塑中起重要作用。
CHI3L1的表达具有组织特异性，在肝脏中表达水平最高。慢性炎症刺激下，肝内巨噬细胞分泌CHI3L1，因而血清中CHI3L1的表达水平可以评价肝纤维化的程度。
研究表明，血清壳酶蛋白浓度的高低和疾病进展、肝纤维化病理分期的进展呈线性关系（见下图）。也就是说，壳酶蛋白浓度越高，肝纤维化程度越重，形成肝纤维化的速度也越快。
慢性乙肝（CHB）、肝硬化（LC）、肝细胞癌（HCC）人群中CHI3L1表达特征
肝硬化ChildBC级人群中CHI3L1表达高于ChildA级
另外，壳酶蛋白绝对值可预测纤维化进展的速度，动态变化（增加或减少）可预测纤维化进展或者消退的方向。CHI3L1成为一种肝纤维化诊断新的分子标志物。
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壳酶蛋白在肝纤维化诊断中的优势
与现有肝纤维化/肝硬化诊断方法相比，壳酶蛋白在灵敏性、特异性、方便性等方面，都具有一定的优势。
通过与临床大量数据的对比分析，发现壳酶蛋白和肝纤维化/肝硬化的临床（或病理）诊断的总符合率为90.1%。
在检测灵敏度方面，壳酶蛋白比肝纤四项提高了27%；比Fibroscan提高了22%。
根据壳酶蛋白浓度，可以对肝纤维化进行分期，也可应用于治疗过程中的动态监测和疗效跟踪。
壳酶蛋白检测适用于各种病因的慢性肝病患者，如乙、丙型病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病等。
壳酶蛋白结合肝脏B超、肝脏弹性检查，将更有利于对肝纤维化/肝硬化程度的全面评估。
中华医学会最新版《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》[1]中也认可了壳酶蛋白的作用，提出其表达水平反映了肝硬化、肝纤维化程度。
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