质子治疗是局部晚期肝细胞癌患者安全有效
韩国三星质子治疗中心发布的质子治疗肝细胞癌的初步结果显示质子治疗是肝细胞癌患者安全有效的治疗方式。在该研究中例肝细胞癌（HCC）患者接受质子治疗，剂量为62-92Gy，患者接受质子治疗后对肝功能状态无显著影响。在质子治疗后3个月随访的78例患者中，分别有54例（69.2%）和14例（17.9%）患者获得了完全缓解和部分缓解。
肝细胞癌（HCC）是成人肝脏最常见的肿瘤，其死亡率位居癌症死亡率前列。许多肝细胞癌患者诊断时已经处于局部晚期，失去了进行手术治疗和射频消融（RFA）等根治性治疗方法的机会。动脉栓塞化疗（TACE）是局部晚期肝癌患者的最常见的治疗方法，但是局部控制率并不理想。先进的光子放疗技术，如调强放疗和立体定向放疗联合图像引导和/或呼吸门控也已应用于肝细胞癌治疗，但是致死性的放疗诱发的肝脏疾病（RILD）依然令人担忧。最近，质子治疗因为“布拉格峰”的优势，可以提高放疗的适形性和精确性，因此可以有效治疗肝细胞癌，同时保留周围正常肝组织。
研究设计
受试者根据美国肝病研究协会指南诊断为不能切除的肝细胞癌，并在年1月至年2月的研究期间愿意接受质子治疗。对于不能进行手术和消融治疗的肝细胞癌患者首选质子治疗，最后通过多学科讨论确定治疗方案。在质子治疗期间，对患者进行每周一次门诊和最后一周的实验室检查，第一次随访评估在质子治疗完成后一个月进行，随后的随访评估每2-3个月进行一次，在每次随访中，使用mRECIST评估质子治疗的疗效，并使用CTCAE4.0进行毒性评估。客观缓解率的计算基于完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的组合。
肝细胞癌质子治疗计划等剂量曲线
研究结果
安全性：随访期间，入选患者未检测到以往常见的放疗诱发的肝脏疾病，在治疗完成后一个月，有3个患者（3.0％）出现Child-Pugh评分恶化2分的非典型的放疗诱发肝脏疾病，治疗完成后3个月有1名患者（1.0％）出现该状况。其中1个患者与多发性肝内肿瘤进展有关，而另外3个患者在随后的随访中发现结果回归正常。与基线相比，治疗相关毒性没有明显差异。除一个IV级高胆红素血症外，未检测到其他III级或更高毒性。该患者为肝硬化引起的肝衰竭，有反复的肝内肿瘤复发，在肝移植前接受质子治疗作为桥接治疗。患者在10次质子放疗之后的第10天接受了肝移植，正在进行的随访没有发现肿瘤复发的证据。
有效性：在治疗完成后一个月对例患者肿瘤反应的随访评估中，45例患者（44.6％）达到完全缓解（CR），25例（24.8％）例患者得到部分缓解（PR），疾病进展（PD）2例（2.0％）。在治疗完成后三个月对78名患者的随访评估中，54例（69.2％）获得完全缓解。总体完全缓解和部分缓解分别在42例（53.8％）和8例（12.8％）患者中获得。所有入选患者的中位随访时间为4.9个月（1.3至14.6个月）。在随访期间，疾病进展患者为6例（5.9％），质子治疗和疾病进展的间隔时间为2.7个月（1.3到7.3个月）。
质子治疗后，肝细胞癌的特异性的动脉相增强信号（白色箭头）消失（黑色箭头），根据mRECIST标准达到完全缓解。
研究结论
在本次研究中，例局部晚期HCC患者在中位随访时间4.9个月时，质子治疗完全缓解率高达69.2％，其急性毒性均为可接受的。
研究结果表明质子治疗是局部晚期肝细胞癌患者的有效和安全的治疗方式，该项临床研究的随访仍然在进行中，我们期待更长期的生存数据。
(新瑞阳光编译报道)
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