肝硬化患者Emricasan改善炎症及
Emricasan(IDN)是一种新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂，用于丙型肝炎、大量饮酒或因其他原因导致的严重肝功能不良的肝硬化患者，可以改善各项生物标志物指标，降低MELD评分。该项报告在第51届EASL年会（EASL）上进行了呈报。
半胱氨酸蛋白酶在细胞凋亡（程序性的细胞死亡）和炎症反应中发挥作用，推动了慢性肝脏疾病的进程。Emricasan是第一代泛半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已被证明可以减少肝脏疾病患者的细胞凋亡和炎症生物标志物。
来自斯克里普斯诊所的CatherineFrenette及其同事评估了Emricasan用于MELD评分在11-18分之间的肝硬化患者的效果。MELD评分使用胆红素、肌酐水平和国际标准化比值（INR）计算，反映了肝脏疾病严重度，用来预测患者需要进行肝移植的紧迫程度。评分10-19预测3个月死亡率为6%，高于40分时，死亡率高于70%。
该项多中心2期研究纳入了86例肝硬化受试者，平均年龄58岁。他们罹患肝脏疾病的主要原因是大量饮酒（38%)、丙型肝炎（29%)和非酒精性脂肪性肝炎（23%)。
研究开始前，受试者平均MELD评分为12.8，其中22%的受试者MELD评分≥15。平均Child-Pugh评分为6.9，其中56%的受试者为Child-PughB级，表明肝功能明显受损，但未达到失代偿性肝硬化。平均丙氨酸转氨酶(ALT)水平和天冬氨酸转氨酶(AST)分别为30.9U/L和52.2U/L。
受试者随机分配至每日两次、口服25mgemricasan治疗组或安慰剂组治疗3个月，随后进入下一个为期3个月的emricasan开放性标签治疗阶段。
研究结果
◆74例受试者完成了为期3个月的随机治疗阶段，而12例受试者中断了治疗(emricasan组4例，安慰剂组8例)。
◆治疗3个月后，emricasan与血清细胞凋亡和炎症标志物半胱氨酸蛋白酶3/7和cCK18显著下降相关。其中，前者在整体受试者中变化显著，后者仅在高MELD评分者中变化显著。
◆emricasan治疗组的MELD评分总体下降，而安慰剂组的MELD评分轻微上升（-0.10.1vs），但两组的差异并未达到统计学意义(p=0.50)。
◆emricasan治疗组的Childpugh评分总体下降，安慰剂组的Childpugh评分上升(-0.2vs0.1)，但两组的差异同样不显著(p=0.1)。
◆针对晚期肝脏疾病、基线MELD评分为15或更高的患者进行预先设定分析，结果显示，相比于安慰剂组，emricasan治疗组的患者在MELD评分、Childpugh肝功能分数、胆红素水平和凝血功能显著改善。
◆Emricasan治疗安全性、耐受性良好，emricasan治疗组和安慰剂组发生不良事件、严重事件、实验室检查异常、癌症和感染的发生率相似。
◆Emricasan治疗组中最常见的不良反应为头痛（16%)、恶心（14%)和疲劳（9%)。
这些研究结果证实了Emricasan的作用机理，表明emricasan可以改善基线MELD评分＞15的肝硬化患者的肝脏功能，且安全性良好。上述研究结果为进一步开展emricasan用于肝硬化患者和肝损伤患者的研究提供了支持。
编译自：EmricasanMayImproveInflammationandLiverFunctioninPeoplewithCirrhosis.HIVandHepatitis.治疗白癜风有好办法么中医如何治疗白癜风
