研究公布与酒精性肝硬化相关的数个遗传变异

全球高达4%的死亡事件是归因于过量饮酒。长期饮用酒精最主要影响的器官是肝脏。酒精误用是肝硬化的主要原因,并在西方肝硬化死亡率风险中排第一。尽管每天饮用酒精会增加患肝硬化的风险,但是在大量饮酒人群在只有小部分人发生酒精性肝硬化(10-15%),这意味着其中存在着遗传倾向性。

在线发表于《自然—遗传学》上的一项研究公布了数个与重度饮酒者肝硬化或肝损伤风险增加有关的遗传变异。该研究揭示了饮酒导致的肝硬化和非饮酒因素导致的脂肪肝有着共同的遗传风险因素。

大多数重度饮酒者都会产生脂肪肝,但只有10%~15%会发展出肝硬化。先前研究认为,遗传对肝硬化患病风险有一定作用,但至今只有PNPLA3这一种基因被确定为相关的遗传变异。

FelixStickel等人对来自德国、英国和比利时的欧洲裔人群进行了一次基因组全关联研究检测,他们对比了名患有肝硬化的长期重度饮酒者和名无证据表明肝脏出现损伤的长期重度饮酒者的遗传变异情况,并将此次对比结果与另外一组的名肝硬化患者和名正常人的对比结果进行了二次对比。他们重复确认了PNPLA3,还发现了两个新的遗传变异:MBOAT7和TM6SF2。这三种遗传变异都在脂肪产生的过程中出现,这表明这种通路在与饮酒相关的肝硬化产生过程中至关重要。

虽然此次研究发现的几个易感基因并未与产生酒精依赖症的那些基因有直接联系,但却与非酒精性脂肪肝相关的易感基因有重合。研究人员认为,这些基因也许可以作为治疗这两种疾病的标靶,也可以用于鉴别有针对性干预的高风险人群。

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