肝硬化(livercirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。
干细胞治疗被认为是很有希望的疗法。
干细胞治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。
干细胞是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。大量研究表明干细胞能向多种细胞分化,具有强大的可塑性。在一定的微环境中干细胞可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了干细胞。
肝纤维化及肝硬化的损伤与一般修复机制
正常情况下,肝脏的实质细胞和细胞外基质保持着动态平衡,从而保证肝脏的各种生理功能。
1、肝脏受损后,典型的修复过程包括两个方面:
一方面是肝细胞再生,即新生的肝细胞替代受损、坏死的肝细胞发挥作用。
新生肝细胞来源包括:
(1)成熟肝细胞,通过有限的有丝分裂补充肝细胞的数量,其增殖能力及修复作用有限;
(2)肝前体细胞(肝卵圆细胞、肝干细胞),肝脏受损时可定向增殖分化为肝细胞或胆管上皮细胞参与肝脏修复,能起到一定的代偿修复作用,但肝内所含数量有限,在增殖分化能力上弱于多能干细胞;
(3)非肝源性多能干细胞,如脂肪干细胞、骨髓干细胞、骨髓间充质干细胞等,此类细胞具有强大的增殖分化能力,在肝损害的微环境下可以增殖分化出较多的肝细胞,因此是理想的肝脏修复细胞来源。
另一方面则是纤维组织增生,纤维结缔组织代替了肝正常的实质组织。
因此,阻断或逆转肝纤维化发展进程及促进肝细胞再生是治疗的主要方面。
2、干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的手段:
基础研究:干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞,近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
医院干细胞注射在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,早中期肝硬化得到治愈,肝功能改善。
干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。
瑞士FuturemedClinic
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