一文弄懂药物性肝损那些事，保健品也是引起
来源：医学之声作者：谭友文
保健品使用需谨慎！
女，56岁，长期因为皮肤干燥，无光泽等原因，听信宣传，使用某保健品，使用后自觉皮肤有光泽有弹性，近几月来查肝功能转氨酶升高，经过专科各种检查排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝、全身系统性疾病等常见可能性，后肝组织学病理检查。
病理发现，肝组织没有坏死，汇管区少量炎症细胞浸润，胆管无明显损伤，但该病人有明显的肝窦扩张，肝细胞板瘦小萎缩。没有发现肝内门静脉肝中央静脉等血管的栓塞与萎缩。考虑药物性肝炎。
继续询问使用保健品情况，发现保健品含有儿茶酚成分，这个儿茶酚是可以出现这种肝损伤特点的。
药物性肝损伤（drug-inducdlivrinjury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
我国人口基数庞大，应用传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）等较为随意，医务人员和公众对药物安全性问题和药物性肝损的认知尚不够，因此药物性肝损发病率有逐年升高趋势。TCM-NM-HP-DS或保健品、膳食补充剂作为药物性肝损的病因。
在全球越来越受到重视。年冰岛一项前瞻性研究表明该国保健品、膳食补充剂药物性肝损病因的16%，美国DILIN数据显示保健品、膳食补充剂占DILI病因的20%以上。且保健品、膳食补充剂更是易于购得。
在美国，绝大多数保健品、膳食补充剂未按照药品标准研发，无需临床前和临床安全性及有效性验证，也无需通过食品和药物管理局（FDA）批准即可上市。以上因素均增加了滥用保健品、膳食补充剂引起药物性肝损的风险。因此，欧盟已要求保健品、膳食补充剂应严格按照《欧盟传统草药产品指令》注册后方可上市。
我国人口众多，进行这类调查很难，因此，我国尚无保健品、膳食补充剂伤肝的系统调查与研究，但可以想象的是，由于受文化、观念影响，保健品、膳食补充剂使用非常广泛，更缺乏食品和药物管理局的监管，因此，没理由认为我国保健品、膳食补充剂对肝脏伤害的比例会低。
（1）年龄：高龄是药物性肝损的重要易感因素。
（2）性别：女性可能对某些药物表现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎的特点。传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）引起的肝损伤在女性中也更多见。
（3）基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生药物性肝损，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。
急性药物性肝损的临床表现通常无特异性。
潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月。多数患者可无明显症状，仅有血清ALT、AST及ALP、GGT等肝脏生化指标不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。
少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。病情严重者可出现急性肝衰竭。慢性药物性肝损在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失代偿性肝硬化、并有腹水、黄疸、肝脏肿大等表现。
当前，药物性肝损的诊断仍属排他性诊断。
首先要确认存在肝损伤，其次排除其他肝病，再通过因果关系评估来确定肝损伤与可疑药物的相关程度。诊断评估方案主要有因果关系评估法（RUCAM）。RUCAM由CIOMS在年首次推出，年修改完善（称为Danan方案）。
曾有过多种评估法，实践证明，RUCAM仍是当前设计最合理、要素最全面、操作最方便、诊断准确率相对较高的药物性肝炎诊断工具
下列情况应考虑肝组织活检：
（1）经临床和实验室检查仍不能确诊药物性肝炎，尤其是自身免疫性肝炎仍不能排除时；
（2）停用可疑药物后，肝脏生化指标仍持续上升或出现肝功能恶化的其他迹象；
（3）停用可疑药物1~3个月，肝脏生化指标未降至峰值的50%或更低；
（4）怀疑慢性药物性肝炎或伴有其他慢性肝病时；
（5）长期使用某些可能导致肝纤维化的药物，如甲氨蝶呤等。
药物性肝炎的基本治疗原则是
（1）及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；
（2）应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；
（3）根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗；
（4）急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
我国人口众多，公众对药物性肝炎的认知和警惕性相当欠缺。另一方面，人群中普遍存在中草药、保健品、食物添加剂无害及自然植物无毒的观念。
因此，药物性肝炎防治形势较为严峻，加强安全用药的公众健康教育，特别是要消除中草药、保健品、食物添加剂无肝毒性的错误认识。
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