自年以来,DAA中的多种药物已经陆续在美国和欧洲等地上市。不同HCV基因型患者,采用的DAAs治疗方案和疗程不同。因此,患者用DAA抗病毒治疗前,一定要检测HCV基因型,甚至针对基因1型患者,需要区分是1a型还是1b型。截止年,上市的药物见表:
索非布韦有些药物与索菲布韦合用,可能减少索菲布韦的血药浓度,导致索菲布韦的疗效降低。例如:
抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平);
抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁);
抗艾滋病毒的蛋白酶抑制药(如替拉那韦、利托那韦);
有些草药也可能与索菲布韦发生相互作用;
国外的研究发现一种可以用来治疗抑郁症的金丝桃属草药圣约翰草(贯叶连翘)与索菲布韦同时服用,可以降低索菲布韦在血中的药物浓度,导致疗效下降。
有些药物与索菲布韦合用,可能增加索菲布韦的血药浓度,导致不良反应的发生。
一种治疗高雪氏病的新药--“eliglustat”可能增加索菲布韦的药物浓度,但目前尚不清楚两药合用会导致什么后果,如果两药同时使用,应注意监测索菲布韦的血药浓度,以防发生不良反应。
美国FDA发出警告,索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致索菲布韦的血药浓度增加,引起心脏毒性。建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。
有些药物与索菲布韦没有明显相互作用,可以一起使用。
环孢素A、他克莫司、达芦那韦、利匹韦林、恩曲他滨、替诺福韦、依法韦仑、美沙酮。
有些DAAs药物与索菲布韦有协同作用,联合使用可以提高药物的疗效。
另一种治疗丙型肝炎的新药--达卡他韦与索菲布韦联合使用可以提高药物的疗效,被年欧洲的丙型肝炎管理指南推荐用于治疗所有基因型的丙肝病毒感染。
达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Asunaprevir)
达卡他韦在体外试验的研究中,达卡他韦对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此对各种基因型的丙肝病毒感染者都有效。在达卡他韦单药Ⅰ期临床研究中,病人耐受性好,常见的不良事件是头痛,没有未发现与药物相关的严重不良事件。在达卡他韦与索菲布韦联合治疗的研究中,常见的不良事件是头痛和恶心,少数患者可出现血磷降低和血糖升高。
目前的研究显示,达卡他韦与口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑、咪达唑仑等有相互作用。在使用达卡他韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达卡他韦无明显相互作用,使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达卡他韦治疗时,无须调整药物剂量。
阿孙普韦在体外试验的研究中,阿孙普韦对基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效,但对基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用较差。
阿孙普韦主要在肝脏代谢,通过胆汁从粪便排出体外。在临床试验中,少数患者在治疗过程中出现肝功能异常,但没有肝衰竭发生。因此在治疗过程中应监测肝功能。在肝损害严重的患者中药物的代谢减慢,因此不推荐B级和C级的肝硬化患者使用;但在肾功能不全的患者中,药物的消除不受影响,肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量。
目前的研究显示,阿孙普韦与咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑(口服剂)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孙普韦治疗前应该咨询医生,避免与一些有相互作用的药物一起服用。
达卡他韦与阿孙普韦有协同作用:
联合应用有较强的抗病毒作用,可摆脱不良反应明显的干扰素和利巴韦林,提高丙肝病毒感染者治疗的安全性,并且可降低病毒的耐药性。达卡他韦与阿孙普韦联合用于治疗基因1型丙肝病毒感染,24周持续病毒应答率可达到95%;对不适合或不耐受干扰素治疗的患者和干扰素治疗无应答的患者的持续病毒应答率也可达到80%以上。在达卡他韦与阿孙普韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究是,除头痛外,少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。
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抗病毒治疗的目标是清除HCV,获得治愈,清除或减轻HCV相关肝损害,逆转肝纤维化,阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝功能衰竭或肝癌(HCC),提高患者的长期生存率与生活质量,预防HCV传播[65]。其中进展期肝纤维化及肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代偿的发生率,可降低HCC的发生率但不能完全避免其发生,需长期监测HCC的发生情况;失代偿期肝硬化患者HCV的清除有可能降低肝移植的需求,对该部分患者中长期生存率的影响需进一步研究;肝移植患者移植前抗病毒治疗可改善移植前的肝功能及预防移植后再感染,移植后抗病毒治疗可提高生存率。
疾病的有效治疗才能给我们的身体带来健康才能更好的生活。有关更多丙肝问题欢迎大家咨询
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