干细胞(MSCs)来源丰富、取材方便、免疫原性弱等优点,而且是一种具多向分化潜能与自我更新的干细胞。
干细胞在特定微环境中可分化成肝干细胞或肝样细胞,代替严重肝病中受损肝细胞,改善受损肝脏肝功能,为失代偿期肝硬化治疗带来新希望。
肝硬化传统干预方法效果欠佳
肝硬化是一种慢性肝脏损伤性疾病。数据显示,肝硬化患者占全球人口1%。由于肝脏代偿能力强,肝硬化早期症状不明显,患者通常被发现时已到肝硬化失代偿期,此时一般只能采取保守干预办法,且效果不明显。
肝脏移植是失代偿期肝硬化行之有效干预方法,但供体来源受限、免疫排斥、费用高昂等因素影响了其在此领域广泛应用。
干细胞疗法成为干预肝硬化有效途径
近年来,细胞生物学和分子生物学取得较大进展,干细胞移植干预失代偿期肝硬化逐渐成为医学研究热点。
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能原始细胞,其通过多种机制刺激内源性细胞增殖来修复损伤肝组织达到恢复患者肝功能目的。
干细胞移植具体过程:先从患者体内抽取出少量骨髓或外周血,采用先进细胞分离技术分离出移植所需理想干细胞,再通过介入方式把提取干细胞注入受损肝脏,
然后这些干细胞在肝内定向分化为肝细胞,新生肝细胞代替坏死细胞发挥正常肝细胞功能,同时避免肝移植出现排斥反应,最终恢复患者正常肝功能。
干细胞疗法有效干预肝硬化四种机制
1.多向分化:干细胞在特定细胞微环境下能够诱导分化为肝细胞来补偿损伤肝细胞,使胶原纤维降解与产生达到正平衡状态,逆转肝纤维进程。
2.免疫抑制:干细胞具有免疫抑制功能。其在抑制单核巨噬细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞等固有免疫系统应答同时,还抑制适应性免疫应答、抑制CD8+细胞毒性淋巴细胞增殖,升高CD4+Th2淋巴细胞与CD4+Treg细胞比例,减少肝纤维化进程中炎性细胞浸润及细胞因子释放。
3.分泌营养因子:干细胞可分泌生长因子、细胞因子以及趋化因子等营养因子,如乳脂球生长因子8(milkfatglobule-EGFfactor8,MFGE-8、IL-10、IL-4)、
转化生长因子-p1、p3(TGF-βl、TGF-β3)、肝生长因子(hep-atocytegrowthfactor,HGF)以及TNF-a、TNF-Y等。这些营养因子在抑制肝纤维化进程中炎症因子释放和减少HSF增生及减少HSF胶原蛋白的合成中起重要作用。
4.抑制机制:干细胞可以直接抑制HSC活性。
年10医院放射科报道了1例经干细胞疗法干预先天性糖原代谢障碍性肝硬化患者,干预后患者MELD评分从术前12.4分降到10分,ChildPugh评分从术前8分降到6分,肝功能指标恢复正常,生活质量得到明显改善。肝脏活检显示炎症细胞浸润减少,肝纤维化程度明显降低。
该医院还运用干细胞疗法干预65例乙型肝炎导致肝硬化患者,结果显示相比于传统方法,干细胞明显抑制了T细胞和B细胞增殖,CD8T细胞分化、上调Treg细胞、促进免疫抑制细胞因子分泌、减少炎性细胞因子产生,明显缓解肝脏炎症反应和肝细胞损伤,缓解肝功能衰竭也取得良好效果,且安全性良好,无不良反应发生。
综上所述,干细胞疗法独特性能及多样化干预机制,是肝硬化细胞替代疗法新途径。小编认为,随着对干细胞研究不断深入,对其提取技术以及诱导分化技术不断革新,同时随着其干预参数不断更新预优化,应用干细胞疗法干预肝硬化前景广阔。对此,你有什么看法?欢迎转发与留言!
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