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大家知道吗，肝脏是人体最大的实质性器官，也是消化系统中最大的消化器官，在我们身体排毒、消化食物和调节能量方面起着巨大的作用。同时，肝脏还是人体的沉默器官，一旦生病就是大事！目前，科学家们通过细胞疗法可以治疗肝病，具体是什么操作，快和小溪看看吧！
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哪些细胞能有效对抗肝病？近期，美国食品药品监督管理局批准了针对晚期肝病的新型细胞疗法的IND申请。这是由LyGenesis开发的同种异体细胞疗法，2a期试验将于年初进行。在模型动物试验中，这种细胞疗法能够安全有效的诱导器官再生，并在体内形成新的血管完善的器官。研究人员认为，这款疗法有望实现细胞药物治疗肝病的重大突破。
肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称，包括肿瘤性疾病、代谢性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、血管性疾病、自身免疫性疾病以及遗传性疾病等，各种肝病严重威胁着人类健康。年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。此后，其他学者专家也开展了很多临床试验，多数研究结果显示，将干细胞经肝动静脉输入肝脏，可显著改善肝病受试者的症状和肝功能，延长生存期。自此，开启了干细胞疗法干预肝病的研究时代，面对肝移植需求量日益增加的巨大压力，干细胞疗法肩负重任，为肝病患者打开一线曙光。肝脏疾病的细胞疗法是近年来兴起的一种新型治疗方式，细胞种类包括间充质干细胞、免疫细胞等。中淋巴细胞的增殖情况，促进肝脏修复。另外，间充质干细胞的多分化性使得其在移植后分化成肝脏组织细胞，实现肝脏的“再生”。免疫细胞可以通过调动人体的防御机制以调节机体免疫力、增强抗癌能力，从而实现阻止或抑制肝脏肿瘤生长、转移的目的。细胞疗法治疗肝病是一个极其复杂的过程，详细的机理还有待更多的临床前和临床研究进行探索。
干细胞V.S肝病：温柔的调节者与建设者
间充质干细胞已经被证明在多种疾病中具有良好的治疗作用。干细胞具有分化为肝细胞的潜力。干细胞归巢至肝脏受损部位分化为肝样细胞，替代受损的肝细胞，修复和重构受损的肝脏结构和功能，这为缓解肝硬化发病进展带来了机遇。韩等人的课题组利用绿色荧光蛋白转基因小鼠对移植的干细胞进行体内追踪，发现干细胞逐渐归巢至受损肝脏，且干细胞通过融合或转分化的机制表达肝细胞特征性标志分子，证实了干细胞体内分化肝细胞。有学者认为，炎症反应是肝脏发生损伤及肝硬化的基础。干细胞疗法具有免疫调节的功能，干细胞能分泌多种细胞因子对炎症因子进行抑制、调节，改善肝脏的局部免疫微环境，阻止肝病的进行性损伤。hen等报道了干细胞疗法可抑制炎症和保护肝窦内皮细胞，预防肝损伤。在我国，间充质干细胞治疗肝脏疾病已经有多个研究项目通过了备案。国内已经有多个文献阐述了间充质干细胞治疗肝病的效果。在一项针对名慢加急性肝衰竭患者的开放标签、非盲随机对照研究中，采用间充质干细胞治疗的实验组的累计生存率（73.2%）大于对照组（55.6%），实验组患者除了部分发热现象外，没有出现明显的副作用。与对照组相比，间充质干细胞治疗后显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等临床试验指标。这些结果证明了同种异体间充质干细胞移植治疗慢加急性肝衰竭的有效性。
免疫细胞V.S肝病：对抗癌症的一把好手近年来，免疫细胞治疗肝病也取得了进展。陆续发表的研究证实了自然杀伤细胞（NK细胞）等治疗肝脏恶性肿瘤的安全性及有效性。在一篇发表的文献中，10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的恶性肝肿瘤患者，在回输NK细胞后——NK细胞来源于其直系亲属，5例患者表现出精神、体力的好转，有1例出现短暂不良反应，对症处理后消失。24小时后，所有患者的肝脏功能未出现负面的变化。
肝细胞治疗：重建肝脏功能由于肝病的高发病率和致死率，肝移植是治疗终末期肝衰竭的唯一有效方法，但是供体器官数量稀少，难以满足需求。考虑到肝细胞是执行肝脏功能的主体，近年来，科学家们开发出了肝细胞移植治疗肝功能衰竭、肝脏代谢紊乱等疾病。一名26岁的妊娠晚期病例，患者被诊断为妊娠急性脂肪肝。分娩后，尽管采取了所有严格的临床管理措施，患者的病情仍发展为IV级脑病，并没有改善。IV级脑病3天后，患者被注射数量为万数量级的人胎肝细胞，胎肝细胞输注24小时后，患者的意识水平开始改善，并且在7天内完全康复。这项研究向人们展示了肝细胞治疗肝病的前景，但类似的临床研究应用需要通过医学伦理的审核。研究人员还对20例乙肝肝硬化受试者进行干细胞疗法，随访发现，Th17细胞数下降，Treg细胞数增加，Th17/Treg比例增加，有效抑制炎症反应。《中华实验和临床病毒学杂志》报道了一项临床试验结果，对50名肝硬化受试者进行干细胞移植，每周1次，进行4周之后，受试者的乏力、纳差、腹胀、水肿症状等临床症状缓解，凝血功能、白蛋白、肝功能改善明显。实际上，在年之前，干细胞疗法的科研项目主要依靠国家自然科学基金的支持，肝病领域是干细胞疗法研究的重点之一。自我国开展“干细胞及转化研究”重点专项以来，每年均有相关项目入围，其中，年，王等人的《人间充质干细胞治疗肝病的临床研究》项目获得了万经费的支持；年，时等人的《炎症微环境中间充质干细胞对肝肾纤维化的调控作用及干预》项目获得国家万的资金扶持。“这是令人鼓励的发展历程，我国是肝病大国，乙肝、酒精肝、肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝损伤等，患者基数大，很多人到最后可能需要肝移植，但肝源短缺，我们需要更加有效的干预手段来缓解肝病发病进程，”一位多年从事肝病的专家说道，“干细胞疗法就是新兴的临床手段，干细胞的独特特性使得干细胞疗法在肝病领域具有广阔的应用前景！”到目前为止，在肝脏疾病的细胞治疗过程中，细胞处理和细胞移植技术方面已经获得了相当多的经验，使临床治疗成为可能，这将为未来新技术的应用提供一个平台。然而，由于各项研究细节之间存在差异性，在未来的临床试验中建立细胞治疗的标准化规则，将有助于快速实现细胞治疗肝病的临床应用。
干细胞是调节人体免疫反应的掌控者，抑制细胞因子风暴对人体多器官造成的损害。进入人体后，干细胞趋化作用能使其大部分聚集在肺部，分泌营养因子等改善肺部微环境、改善肺功能。趁它们健康有活力时储存起来，才能对抗一切病毒的侵害，让我们不再惧怕突如其来的“风暴”，实现生命的增值保值！免疫细胞是人体的安全卫士，提升免疫力、防癌抗衰。在与病毒的战争中，提高自身免疫力才是硬道理！才是对生命的保障！臻溪谷企业纪录片FViLDocumentary
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■编辑/臻溪生命Michelle
■图片·视频/Chas
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